INFO NASIONAL – Peneliti di National Cancer Institute (NCI) tertarik dengan adanya volume produksi Bisphenol A (BPA) yang tinggi dan sejumlah besar pekerja yang mungkin terpapar bahan kimia tersebut. NCI merupakan lembaga yang bertanggung jawab untuk mengoordinasikan Program Bioassay Karsinogenesis Nasional. Pada 1977, NCI memprakarsai studi karsinogenesis pertama terhadap BPA.

Selama studi karsinogenesis terhadap BPA, dari 1977 hingga 1979, tanggung jawab Program Bioassay Karsinogenesis dialihkan dari NCI ke lembaga yang baru didirikan, yakni National Toxicology Program (NTP). NTP didirikan untuk mengoordinasi penelitian toksikologi di Amerika Serikat.

Menurut Sarah A. Vogel, dalam tulisannya di Jurnal Kesehatan “The Politics of Plastics: The Making and Unmaking of Bisphenol A “Safety”, Kongres meminta General Accounting Office (GAO—lembaga auditor tertinggi di AS) untuk menyelidiki kualitas laboratorium-laboratorium swasta yang melakukan penelitian untuk Program Bioassay Karsinogenesis.

Pada saat itu, kualitas penelitian sedang dalam pengawasan ketat. Ini karena pada 1976, sebuah penyelidikan federal ekstensif terhadap Industrial Bio-Test, salah satu laboratorium swasta terbesar yang melakukan uji keamanan bahan kimia di Amerika Serikat, menemukan praktik penipuan ekstensif.

Pada 1979, penyelidikan GAO menemukan masalah di beberapa fasilitas yang bekerja sebagai kontraktor untuk NCI. Kondisi terburuk dilaporkan terjadi di Litton Biotechnics. Litton Biotechnics merupakan laboratorium yang disewa untuk melakukan bioassay (analisis terhadap suatu zat untuk menentukan keberadaan dan dampaknya) karsinogenesis terhadap BPA.

Para pemeriksa menemukan masalah pemeliharaan, tindakan kontrol kualitas yang buruk, dan praktik patologi yang buruk. Mereka kemudian menyimpulkan semua itu dapat memengaruhi hasil penelitian apa pun.

Meskipun ada temuan dari investigasi GAO tersebut, baik NCI maupun NTP tidak melakukan penilaian ulang terhadap studi karsinogenisitas BPA yang telah dilakukan. Pada 1982, NTP pun merilis laporan akhir tentang studi karsinogenesis terhadap BPA. Dengan hanya dua kategori—“bukti yang meyakinkan” atau “tidak ada bukti yang meyakinkan”—yang digunakan untuk menggambarkan data pada saat itu, laporan akhir tersebut menyatakan “tidak ada bukti yang meyakinkan” tentang karsinogenisitas pada BPA.

Kesimpulan studi di atas menjadi dasar bagi peraturan pertama tentang standar keamanan BPA yang ditetapkan oleh Environmental Protection Agency (EPA) pada 1988 dan diadopsi oleh FDA sebagai dosis rujukan. Dengan mempertimbangkan BPA sebagai “nonkarsinogen”, EPA menggunakan dosis terendah dari studi karsinogenesis sebagai “tingkat efek samping terendah yang diamati” dan membagi angka ini dengan faktor ketidakpastian 1000 untuk menentukan dosis rujukan sebesar 50 mikrogram per kilogram berat badan per hari. Angka inilah yang tetap menjadi standar keamanan BPA hingga saat ini di Amerika Serikat.

Terkait karakter estrogenik dari BPA yang telah lama diabaikan, EPA mencatat bahwa estrogenisitas BPA lebih penting untuk diperhatikan. Salah satu bukti yang digunakan adalah gangguan kesuburan yang ditemukan dalam sebuah penelitian pada 1981. Namun, karena bioakumulasi BPA kurang dan waktu hidup biologisnya pendek di dalam tubuh, FDA tetap menyimpulkan bahwa BPA tidak menimbulkan ancaman atau bahaya.

BPA sebagai Pengganggu Endokrin

Produksi BPA di Amerika Serikat pada akhir 1980-an melonjak melebihi 450 juta kilogram per tahun. Ini karena polikarbonat menemukan pasar baru dalam cakram padat, cakram serbaguna digital (DVD), air minum dalam kemasan, botol bayi, serta peralatan laboratorium dan rumah sakit. Hanya beberapa tahun setelah dosis rujukan di atas ditetapkan, estrogenisitas BPA, yang sebelumnya dianggap lemah, mulai diinvestigasi oleh bidang keilmuan interdisipliner yang berkembang: studi tentang efek bahan kimia sintetik mirip hormon.

Pada 1993, para ahli endokrinologi di Stanford University menemukan bahwa BPA terlarut dari botol-botol polikarbonat di dalam laboratorium mereka. Penemuan ini terjadi saat para ahli sedang berupaya mencari estrogen endogen dalam ragi.

Pada awalnya mereka berpikir temuan itu adalah estrogen endogen, tapi ternyata BPA setelah mereka mengujinya dengan sel kanker payudara yang responsif terhadap estrogen. Temuan (yang kemudian dipublikasikan) ini membuat karakter estrogenisitas BPA yang lama diabaikan kembali menjadi pusat perhatian sejumlah peneliti yang tertarik tidak hanya pada estrogen sintetik tetapi, secara lebih luas, pada apa yang disebut sebagai “pengganggu endokrin” (endocrine disruptor).

“Gangguan endokrin” (endocrine disruption) adalah kondisi ketika bahan-bahan kimia tertentu bisa mengganggu produksi, pemrosesan, dan transmisi hormon di dalam tubuh dan mengganggu fungsi normal sistem endokrin. Istilah itu diciptakan di sebuah pertemuan para ahli pada 1991.

Pertemuan tersebut diadakan di Wingspread Conference Center di Racine, Wisconsin, Amerika Serikat, dan diorganisasikan oleh Theo Colborn, yang saat itu bersama World Wildlife Fund (WWF), dan J.P. Myers, yang saat itu direktur sebuah yayasan donasi lingkungan. Hasil dari pertemuan tersebut, yang mengumpulkan beragam peneliti dari berbagai bidang—ahli biologi satwa liar, ahli endokrin, ahli fisiologi reproduksi, dan ahli toksikologi—adalah sebuah konsensus ilmiah yang disebut “Chemically-Induced Alterations in Sexual Development” atau “Wingspread Consensus Statement of 1991”. Konsensus ini menyatakan “dengan pasti” bahwa beberapa bahan kimia memiliki potensi untuk mengganggu sistem endokrin manusia dan satwa liar.

Meskipun istilah “gangguan endokrin” masih baru pada saat itu, hipotesisnya sebenarnya sudah dibangun selama beberapa dekade berdasarkan sejumlah penelitian lapangan dan laboratorium terkait estrogen sintetik. Di mulai 1979, para peneliti yang tertarik untuk mempelajari senyawa estrogenik sintetik yang ditemukan di lingkungan, atau “xenoestrogen”, berkumpul setiap beberapa tahun dalam sebuah pertemuan yang diselenggarakan oleh John McLachlan (pada saat itu adalah Direktur Sains dari NIEHS) di National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), California Utara. Pada awal 1980-an, McLachlan menerbitkan studi pertama tentang efek transplasenta dari paparan DES yang mereproduksi efek karsinogenik dan reproduksi sebagaimana dilaporkan dalam studi epidemiologi sejak dekade 1970-an.

McLachlan, bersama dengan Howard Bern, seorang ahli endokrin di University of California, Berkeley, yang mempelajari paparan DES dalam kandungan dan neonatal pada manusia dan hewan pada awal hingga pertengahan 1970-an, menghadiri pertemuan Wingspread 1991. Banyak ahli pada pertemuan itu. Di antaranya adalah ahli biologi satwa liar Louis Guillette, ahli biologi molekuler Ana Soto dan Carlos Sonnenschein, dan ahli biologi Frederick vom Saal. Mereka semua, termasuk McLachlan, kemudian menjadi peneliti terkemuka dalam bidang gangguan endokrin—sebuah bidang interdisipliner yang mengubah paradigma.

Terkejut dengan penelitian yang dipresentasikan pada pertemuan tersebut, vom Saal, yang selama bertahun-tahun telah mempelajari efek paparan hormon alami dalam rahim pada organisme yang sedang berkembang, memutuskan untuk menguji sejumlah estrogen sintetik. Dia lalu memilih BPA dan oktilfenol—juga bahan kimia yang digunakan dalam plastik. Tidak seperti tes toksisitas untuk kepentingan pembuatan peraturan, penelitian vom Saal memaparkan tikus hamil ke tingkat BPA non-toksik, yakni di bawah standar keamanan 50 mikrogram per kilogram per hari.

Dalam studi pertama yang diterbitkan tentang BPA dari laboratoriumnya pada 1997, tim vom Saal melaporkan peningkatan berat prostat pada tikus yang terpapar dan respons estrogenik yang lebih tinggi daripada yang diharapkan dari BPA. Peneliti lain menerbitkan dua laporan penelitian tambahan tentang efek dosis rendah BPA: laporan pada 1997 tentang kelenjar susu dan laporan pada 1998 tentang sistem reproduksi wanita. Secara kolektif, studi dosis rendah baru ini benar-benar menantang anggapan lama bahwa BPA adalah estrogen yang lemah. lalu bagaimana dengan BPA dalam galon plastik berbahan polikarbonat. Apakah sebaiknya memilih Galon BPA Free?